辉瑞要花费42亿美元引入GnRH受体拮抗剂，同机制药还有哪些？

2020年12年初28日，MyovantSciences和通用电气宣布在美国政府和澳洲所发展和一些母公司抗生素促乳腺激亦同释放出来激亦同（GnRH）细胞因子-HTrelugolix，使用病人和成年人卫生疾病。此仅，通用电气还将授予在美国政府和澳洲以仅东部（不除此除此以外某些东亚国际组织）推广relugolix使用领域的完全免费优先。

根据贸易协定协议，Myovant和通用电气将联合制造和一些母公司ORGOVYX™（relugolix）使用更早胰脏。如果获批，双方还将在美国政府和澳洲共同制造和一些母公司relugolix复方片剂（relugolix 40mg、雌激亦同1.0mg、苯甲酸炔诺酮0.5mg）使用成年人卫生疾病。Myovant仍然负责与政府部门部门的沟通和药品原材料，并继续催生relugolix复方片剂的流行病学制造。Myovant可能授予高达42亿美元现金，除此除此以外6.5亿美元首现金、2亿美元注册里程碑现金、以及分层销售额里程碑现金。如果通用电气执行优先，在美国政府和澳洲以仅东部（不除此除此以外某些东亚国际组织）推广relugolix使用领域，Myovant将授予5000万美元，并有资格授予两位数的销售额分成。

GnRH在人体内分为GnRH1和GnRH2两种亚型，存在于下丘脑并作使用卵巢的为GnRH1，在下丘脑以仅脑区及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类激亦同，与卵巢细胞膜上的细胞因子结合，刺激促乳腺激亦同——卵巢生成亦同（LH）和胸腺刺激亦同（FSH）释放出来。

GnRH-HT的分子结构区别于天然GnRH，与内源性GnRH竞争卵巢前叶的细胞因子，在中都枢神经技术水平阻绝卵巢乳腺轴，缩减内源性LH和FSH的释放出来，从而下降下游雌激亦同和卵巢酮的分泌，以病人除此除此以外阴道增生异位症在内的成年人卫生疾病。在男性体内，阻止卵巢LH和FSH的生成可下降生殖器分泌的生殖器激亦同技术水平，而生殖器激亦同分泌以致于是导致生长的最主要危险因亦同。

GnRH-HT主要为和小分子药品，目前共有6款药品纳斯达克，7款药品保持稳定制造阶段。已纳斯达克的药品除此除此以外西曲吉尔、孜吉尔、吉里吉尔和地加吉尔，距离首次获批间隔时间都已超过10年。近两年纳斯达克的GnRH-HT仅为小分子药品，除此除此以外elagolix和relugolix，另仅linzagolix已在欧洲理事会建议书纳斯达克核发。

Elagolix

2018年7年初，elagolix作为首创小分子GnRH-HT获FDA核准纳斯达克，使用病人阴道增生异位症引起的中都度至重度疼痛。2019年销售额额为9300万美元，预计平仅值销售额额将超过7亿美元。

elagolix其他制造中都的哮喘除此除此以外多囊卵巢症和成年人不孕。2019年8年初，启动多囊卵巢症的II期流行病学试验。2020年9年初，积极开展了一项针对阴道增生异位症高血压不孕的I期流行病学试验。

另仅，艾伯维还制造了Oriahnn（elagolix、雌激亦同、苯甲酸炔诺酮冷冻；elagolix冷冻），使用病人绝经前妇女与阴道肌瘤相关的大量年初经出血。

Relugolix

Relugolix由义元制造，2016年6年初，义元授权MyovantSciences在除日本和外东亚国际组织以仅的世界各地东部制造和一些母公司relugolix。2018年5年初，义元又与ASKA Pharmaceutical顺利完成谈判许可贸易协定，授与ASKA在日本顺利完成relugolix使用阴道肌瘤一些母公司以及使用阴道增生异位症制造和一些母公司的完全免费特权。Relugolix首次于2019年2年初在日本获批，使用病人阴道肌瘤。

FDA于本年初刚刚核准了relugolix使用更早胰脏高血压，relugolix也因此带入首创获批病人更早胰脏的抗生素GnRH-HT。这一核准是基于III期流行病学试验HERO的积极结果，该项比较relugolix和苯甲酸亮丙瑞林的学术研究在只能多于一年持续雄激亦同革除病人（ADT）的雄激感性更早胰脏高血压中都积极开展。近期，relugolix翻倍主要起点，病人48周，relugolix第三组有96.7%的高血压付诸去势技术水平（＜50ng/dL）的持续雌激亦同依赖性，而苯甲酸亮丙瑞林第三组为88.8%。学术研究还翻倍多个关键次要起点，relugolix在雌激亦同的加速和深度依赖性、PSA反应会、停止病人后雌激亦同稳定下来方面仅优于苯甲酸亮丙瑞林。两种药品的不当暴力事件总发生率非常，而主要心血管不当暴力事件（MACE）方面，relugolix与苯甲酸亮丙瑞林远比风险下降54%。

本年，relugolix相继在欧洲理事会和美国政府建议书了病人阴道肌瘤的纳斯达克核发，FDA的PDUFA日期为2021年6年初。使用阴道增生异位症相关疼痛的制造实习也在顺利完成中都，2017年6年初，启动了两项III期流行病学试验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于本年4年初公布了SPIRIT 2的积极数据。2018年5年初，还积极开展了另一项III期流行病学试验SPIRIT EXTENSION。此仅，Myovant还制造了relugolix+雌激亦同+苯甲酸炔诺酮的单独剂量第三复合，使用阴道肌瘤和阴道增生异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研母公司为日本Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该品种，授予除东亚仅的世界各地制造和一些母公司权力。Linzagolix在GnRH的基础上顺利完成了人工改造，使其在体内不易被底物裂解，稳定性增强，半衰期延长。该药的哮喘除此除此以外阴道肌瘤、阴道增生异位症和阴道肌腺病，ObsEva于上个年初向EMA建议书了linzagolix的MAA，使用病人与阴道肌瘤相关的年初经以致于（HMB），目前其阴道增生异位症的制造也已保持稳定III期流行病学阶段。

Linzagolix病人阴道肌瘤的3期流行病学试验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。近期，两项学术研究仅翻倍主要起点，与安慰剂远比，第24周所有剂量第三组HMB付诸统计学显著下降；除此除此以外闭经、MBL缩减的间隔时间、血红蛋白（Hb）、疼痛和家庭质量（QoL）在内的次要起点也都授予显著改善。

如果获批，linzagolix将带入首个有着灵活给药方案的使用病人阴道肌瘤的GnRH-HT：（1）每日一次100mg，使用对激亦同加回疗法（ABT）有杀生或倾向于能避免常用ABT的高血压；（2）每日一次200mg联合ABT经常性常用（超过6个年初）；（3）每日一次200mg短期常用，特别是当只能加速减小肌瘤体积时。

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