Int J Cancer：癌细胞当中GRB10通过与PP2A互作维持AR活性
2022-01-24 08:06 来源：南平男科医院
雄激素受体(AR)回波能够动力恶性肿瘤(PCa)困难重重是。险些的是，雄激素阻断疗法和使用更强效的AR除此以外类固醇（ARPIs）并不能起到医治特性。ARPI细菌性（如去势抵抗性PCa，CRPC）将无可避免地的发展。
之前，科学研究部门证明了GRB10是一个AR特异性诱发等位基因，在系统上更容易CRPC的的发展和ARPI细菌性。在症状来源的异种移植模型中，科学研究断定GRB10的表达出来在CRPC的发展前升高，并在外科CRPC样本中显著调升。近期，有科学研究部门深入科学研究了GRB10敲除的PCa细胞的特异性组数据，断定AR回波下调。虽然GRB10敲除后AR靶等位基因的mRNA表达出来下降，但AR的表达出来在mRNA或肽水平上没有受到影响。进一步科学研究断定，对AR特异性活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的磷酸化水平在GRB10敲除后降低，而所致表达出来后则降低。GRB10等位基因敲除细胞的荧光素酶测定也表明AR活性降低。免疫沉淀为基础质谱法断定GRB10与PP2A复合物之间普遍存在互不作用，PP2A复合物是存留的AR磷酸酶。进一步的正确性和相比较，GRB10的PH邻接能够为基础到PP2Ac催化亚单位。从系统上看，GRB10敲除后可降低PP2Ac肽的可靠性，进而降低AR S81的磷酸化并降低AR活性。
最后，科学研究部门说明，他们的科学研究结果表明GRB10和AR回波传导之间普遍存在互不反馈，表明了GRB10在PCa困难重重中的重要性。
原始出处：
Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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